文：pharm_rookie
近期对于全世界AD患者而言无疑是令人振奋的，这个困扰着全世界数以亿计患者的慢性疾病在近期捷报频传。
看到这里不禁会发出疑问，阿尔兹海默病治疗居然又有进展了？但本文的主角并不是阿尔兹海默病，而是另外一个可怕程度并不逊色的疾病——特应性皮炎（AtopicDermatitis）。仅就患者人数而言，特应性皮炎就已经符合全球范围内流行的特点了，据不完全统计仅仅在美国就有万成年人及万儿童患者。整体来看，特应性皮炎的患者在成年人中有5-10%，儿童中更达到10-15%，再乘以全球人口基数得到的数字绝对是恐怖的。
面对如此大的患者基数，对于AD治疗市场而言自然也是一片广袤天空，目前特应性皮炎全球市场销售额已经突破百亿美元大关，著名分析机构GlobalData也预测特应性皮炎市场将以11.1%的年复合增长率在年突破亿美元，而在这百亿美元市场目前大部分份额被赛诺菲/再生元共同开发的Dupixent（Dupilumab）牢牢占据着。
而就在上周，Dupixent再下一城。赛诺菲/再生元宣布其在治疗6个月至5岁婴幼儿中重度特应性皮炎的关键III期研究获得积极结果，Dupixent也是首个在这一年龄段人群中显示阳性结果的生物制剂，一旦获批其在AD全年龄段治疗的霸主地位无疑将得到进一步巩固。
尽管Dupixent在AD市场上一骑绝尘，但这并不代表着其它赛道选手愿意将这一片蓝海市场拱手相让，在众多追逐者中，JAK抑制剂无非是对Dupixent威胁最大的。不知道是命中注定还是有意为之，在赛诺菲/再生元放出消息的同一天辉瑞也宣布了其在研JAK1抑制剂Abrocitinib头对头Dupixent用于中至重度特应性皮炎的3期临床JADEDARE(B)研究已达到其主要和关键次要疗效终点。结果显示，相较Dupixent，Abrocitinib具有统计学优效性，且安全性与先前研究一致。
顺利完成头对头研究，JAK抑制剂无疑已经向Dupixent发起了强力冲击，除了辉瑞之外，还有艾伯维、礼来、安进等老对手在背后虎视眈眈，JAK抑制剂能完成逆袭吗？Dupixent能越战越勇吗？AD市场又会迎来哪些全新搅局者？
这些问题的答案就目前看来稍有端倪却难以立下定论，抛开市场以及资本而言，这个局面一定是患者所希望看到的。
Dupixent仍处高速增长期赛诺菲/再生元将如何守位？
AD的发病机制通常涉及多种因素，但至今尚未得到明确。但其主要还是基于两种主要假说：“由内向外”（inside-out）以及“由外向内”（outside-in）理论，顾名思义，inside-out理论指的是过敏会触发并导致皮肤屏障减弱，进一步引入和呈现变应原，也就是说炎症是皮肤屏障受损的罪魁祸首，其导致过敏原和微生物渗透增加，从而引起皮肤反应。而outside-in理论指的是皮肤屏障受损先于AD，这是免疫失调发生所必需的。例如，正常皮肤屏障功能所需的丝聚蛋白（FLG）的下调可使皮肤更易发生免疫失调，进而导致AD发生。
此前的AD治疗方式通常是采取皮肤保湿润肤剂、外用类固醇或神经钙调蛋白抑制剂和环孢菌素为主的抗炎药物，以及减轻瘙痒的抗组胺药物“三管齐下”，然而这些药物在有效性上只能说是差强人意，患者实际的医疗需求也并没有得到充分满足。
彼时，伴随着免疫治疗以及抗体药物的历史车轮不断向前，一款单克隆抗体药物Dupixent应运而生，成为了首款获批用于特应性皮炎治疗的生物制剂，其通过抑制白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-13（IL-13）通路的信号传导来起到治疗作用，而这两种因子正是参与炎症的两种重要免疫介质。
让特应性皮炎的治疗进入了全新的时代的Dupixent的临床数据自然不用过多赘述，在当时Dupixent单药治疗给出了两项3期临床试验数据，接受Dupilumab单药每两周一次治疗的患者，达到主要终点的患者比例在两项临床试验中是36-38%，明显高于安慰剂组8-10%的水平，此外达到次要终点的患者比例也超过了50%，远超安慰剂组数据。
图为Dupixent临床试验数据，来自参考文献
凭借着历史性的临床数据，Dupixent迅速于年3月获得FDA批准，用于治疗中重度AD患者，理所当然的成为了首款用于治疗中重度成人AD患者的单抗药物，优异的临床数据再加上赛诺菲/再生元作为跨国药企的强大商业化能力，Dupixent在出道的第一年就席卷了超2亿美元的巨额收入，并在第三年正式步入重磅炸弹类药物门槛。
后来Dupixent的发展自然也是是顺风顺水，作为一款重磅炸弹类药物，赛诺菲/再生元自然对Dupixent做出了精心布局，首先就是扩大AD患者使用年龄段，于是在随后几年Dupixent又分别获批用于治疗12-17以及6-11岁青少年以及儿童患者，此次又获批了婴幼儿AD患者，从而完成了对全年龄段患者的覆盖。
此外，和其它重磅炸弹类药物开发策略一样，赛诺菲/再生元也已经完成了对Dupixent其他疾病领域的开拓，比如中重度哮喘以及慢性鼻窦炎患者，但这些适应症都是以辅助治疗的方式获批，目前的增量前景较为一般。
此外，Dupixent目前还有多项临床试验正在进行中，在7月刚刚进行的投资者电话会议中，赛诺菲表示凭借Dupixent治疗中重度慢性自发性荨麻疹的最新后期结果，赛诺菲目前现在在多种不同疾病中拥有积极的关键Dupixent临床数据，其也乐观地表示Dupixent的销售峰值会突破亿欧元。
Dupixent临床开发情况，来自赛诺菲
